Izvorno se Route 66 protezala od Chicaga do Los Angelesa, u dužini od čak 3940 kilometara. Tijekom 1930-ih ta je cesta odigrala veliku ulogu pri masovnoj selidbi američkih obitelji na zapad.
Još je zovu „Glavna ulica Amerike“ i „Majka svih putova“. Danas je poznata prije svega kao historijski spomenik i turistička atrakcija.
Najpoznatija cesta na svijetu otvorena je na današnji dan 11. studenog 1926. Izvorno se protezala od Chicaga do Los Angelesa, u dužini od 3940 kilometara.
Tijekom 1930-ih cesta je odigrala veliku ulogu pri masovnoj selidbi američkih obitelji na zapad. Napravljena je i poznata pjesma Route 66, koju je prvi snimio Nat King Cole (1947.), a kasnije su je uglazbili Chuck Berry (1961.), The Rolling Stones (1964.) i Depeche Mode (1987.).
Stanovnici gradova uz cestu obogatili su se pružanjem usluga putnicima. Snažno su lobirali da se trasa ceste ne mijenja kako ne bi ostali bez prihoda. Ipak, 27. lipnja 1985. Route 66 je uklonjena s popisa američkih autocesta.
Mjesta koja su nekada prosperirala tada su izgubila značaj. Danas dijelovi ceste imaju povijesnu vrijednost i nose naziv “Historic Route 66”.
